一款获批一款报批，国内长效升白药市场“再起波澜”
5月10日，亿帆医药发布公告，控股子公司亿一生物自主研发的长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）艾贝格司亭α注射液获国家药监局批准上市，用于成年非髓性恶性肿瘤患者放化疗相关中性粒细胞减少症治疗。同一日，华东医药旗下九源基因的长效G-CSF聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液也在国内申报上市。国内百亿升白药市场将再次被搅动。
全球G-CSF升白药市场规模超60亿美元
作为治疗癌症的主要方式之一，化疗对骨髓造血功能会有不同程度的抑制作用，表现为白细胞减少，抗感染能力降低，容易继发感染，出现感染后治疗起来比较棘手，病人常死于不受控制的感染。临床上特别重视化疗期间白细胞降低的情况，常使用一些升白细胞的药物。
升白药是提升体内白细胞数的药物，分为一般升白药物、激素类升白药物和升白生物制剂——粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。G-CSF是国内外临床指南首推的用于放化疗相关中性粒细胞减少症治疗药物，包括短效和长效两种类型。
全球首个短效G-CSF非格司亭Neupogen由安进公司研发，1991年2月在美国获批上市，该药也被称为升白生物制剂。2002年，安进公司又推出非格司亭的长效剂型——培非格司亭Neulasta，2002年第二季度在美国上市销售，2003年全年的销售额便达到13亿美元，2016年达到销售峰值47.15亿元。随着专利在欧美先后到期，生物类似药的上市对原研药销售造成巨大冲击，2020年，Neulasta销售额仅为22.93亿美元，与峰值期相比，已经腰斩。
据IQVIA数据统计，2022年G-CSF全球市场份额为60.2亿美元，以美国安进公司原研产品培非格司亭Neulasta为主。截至5月10日，美国已上市产品除安进公司原研产品Neulasta外，还有多个生物类似物，分别为Fulphila、Udenyca、Ziextenzo、Nyvepria、Fylnetra等。
艾贝格司亭α中、美、欧同步申报上市
亿一生物的艾贝格司亭α注射液（重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白），主要成分为G-CSF双分子和人免疫球蛋白（hIgG2）Fc片段组成的重组融合蛋白，具有长效和强效的生物学特点。此次获批适应症为成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。该药从首个临床试验启动至今，历时13年，亿帆医药投入研发资金高达12.64亿元。
国家药品监督管理局核准的药品说明书及亿立舒在中国、欧洲及美国分别开展的三项Ⅲ期临床试验结果显示，在一些具有临床意义的指标上，亿立舒临床疗效优于临床上原研短效升白药（非格司亭）和长效升白药（培非格司亭Neulasta）。
2021年3月30日，亿一生物就亿立舒向美国食药监局（FDA）提交生物制品许可申请，2021年5月27日收到FDA的受理函，正式接受亿立舒的上市申请。同年9月，亿立舒在欧洲的上市申请也获欧洲药品管理局受理，进入审评程序。2022年2月，国家药监局受理亿立舒上市申请，并最终于今年5月9日批准其上市。
亿帆医药表示，亿立舒是全球G-CSF治疗药品中既与长效原研产品，也与短效原研产品进行头对头对比临床研究，并达到预设目标，且实现中国、美国、欧洲同步申报上市的在研产品，其作为非PEG修饰的长效G-CSF，主要优势为工艺创新、疗效可靠，安全性好，便利性佳等，上市将对公司业绩产生积极影响。
众多企业布局，国内百亿市场将被搅动
头豹研究院数据显示，国内整个升白药物的市场规模从2016年的54.6亿元快速上升至2020年的95.9亿元，尤其是2019年和2020年增速超20%以上。其中，长效G-CSF市场持续扩容，占据70%以上的市场。业内分析认为，长效G-CSF势必将取代短效G-CSF，成为G-CSF市场的主导者。
在亿立舒获批前，国内市场上的长效G-CSF主要有4家，分别为石药集团百克（山东）生物制药的津优力、齐鲁制药的新瑞白、恒瑞医药的创新生物药硫培非格司亭艾多、山东新时代药业的申力达。其中，恒瑞医药是参考安进的培非格司亭，对G-CSF进行聚乙二醇化修饰获得新的结构所研发的创新生物药，通用名为硫培非格司亭。艾贝格司亭α的获批上市，很快将搅动国内百亿市场。
除此之外，还有多家企业的长效G-CSF提交上市申请。其中，双鹭药业于2021年12月27日提交聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子注射液的上市申请；2022年4月29日，特宝生物提交拓培非格司亭的上市申请；今年5月9日，华东医药旗下九源基因的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液申报上市获受理，也即将加入长效G-CSF的市场争夺战之中。另外，江苏奥赛康、天津派格生物、深圳未名新鹏生物、重庆富进生物、中美福源等均在布局长效G-CSF。
新京报记者 王卡拉
校对 卢茜
