德喜(德喜曲妥珠单抗价格)

点燃青年从军梦 打造人才蓄水池

贵州省建立常态化学生兵员预储机制

“预征班”定向培储优质兵员

■王金鑫 唐爱梅 黄劲丰

贵州省望谟县中等职业技术学校“预征班”学生训练间隙开展小竞赛。陈姗摄

“我体检政考通过,进入役前集训名单了!”8月25日,贵州省毕节市威宁县下半年征集新兵役前教育训练名单公示,威宁县中等职业学院“高原兵预征班”学生姜长长兴奋地给家人打电话报喜。包括他在内,8名“高原兵预征班”学生榜上有名,他们将通过针对性训练,优先输送到高原部队。

威宁县平均海拔2200米,是贵州省面积最大、海拔最高的县。2021年,该县被贵州省军区划定为高原兵一类储备区。2022年征兵工作开始后,威宁县人武部联合教育、卫健等部门,指导县中等职业学院和贵州工贸职业学院试点开设“高原兵预征班”,持续向高原部队输送优质兵员。

“高原部队对兵员素质有特殊要求,身体素质必须过硬、所学专业为部队紧缺急需。”威宁县人武部部长富明介绍,“高原兵预征班”招录的学生所学专业涉及汽车维修、机械制造、电子电器应用与维修等,学生训练内容、方法和模式紧贴高原部队实际,教练员由高原部队优秀退役军人担任。

在学校开设“预征班”,威宁县并非贵州省首例。2021年,,在大中专院校建立“预征班”,遴选应征意愿强烈、思想品德端正的学生,通过科学作息饮食、统一训练管理及军事理论学习等,提高综合素质,坚定从军信念。

六盘水师范学院2022级学生刘梓旭是该校“预征班”的一员。去年8月,他参加“预征班”选拔体检,发现一些边缘性问题。在学校和老师的指导下,他科学调整饮食。前不久,他的两次体检结果显示,身体各项指标均达到应征标准。

贵州省征兵办工作人员介绍,一些应征青年由于熬夜、缺乏运动等不健康生活方式,导致体检时出现边缘性问题,经过健康管理可以矫正或改善。不少大中专院校开设“预征班”后,编写《预征兵体检常见问题健康管理指导手册》,设立睡眠咨询中心、运动及膳食指导中心、心理辅导中心,通过组织系统体质监测和健康管理干预等,改善“预征班”学生身体条件,有效提升体检合格率。

“学生不仅要打牢身体基础,还要打牢思想基础。”贵州职业技术学院武装部专武干事孙飞介绍,他们打造“思政专家+思政教师+辅导员+学生”四位一体教育模式,将国防教育融入学生思想政治理论教学中,强化学生国防意识,为学生上好“人生大课”。

陆军某部贵州籍士官禄绍永曾在国际军事比赛中取得优异成绩。得知家乡组建“预征班”的消息,他说:“相信会有更多贵州好儿女超越我们,在火热的军营书写精彩的青春篇章。”

湖南省衡阳市依托技工院校储备兵员

“预征预储班”输送技能人才

■谭绪卫 刘 娴 本报特约记者 陈 静

湖南省衡阳技师学院预征预储班学生前往红色场馆参观学习。刘娴摄

“打牢思想根基与强化体能技能双轮驱动……”8月下旬,湖南省衡阳市举行专业技能人才兵员预征预储座谈研讨会,该市征兵办对82名预征预储班学生进行样本分析,结合首期集中管理训练情况逐一制定跟踪培养办法。

今年2月,衡阳市征兵办经过多轮调研论证,决定探索依托普通高校和技工院校开展专业技能人才兵员预征预储,向部队输送技能型工匠型人才,提升征兵工作服务备战打仗贡献率。首期预征预储班依托衡阳技师学院试点开展。

“我们学院是衡阳市规模较大、应用类专业较全的学校,很具兵员征集潜力。”衡阳技师学院武装部部长阳晓礼介绍,该学院是国家高技能人才培养示范基地,电子技术应用、电气自动化设备安装与维修、数控加工技术等专业是国家重点建设专业。

“探索开设预征预储班,既帮学生圆了从军梦,也提高了兵员征集效率和质量。”衡阳市征兵办参谋谢星说。以往,一些技工院校学生由于就业方向明确,不了解在部队的发展路径和前景,未将参军入伍作为优先选项。为此,他们多次前往衡阳技师学院,就参加预征预储班的流程和优势、参军优待政策等,为学生答疑解惑。

“没想到专业技能是应征的优势。”衡阳技师学院电气技师班学生邓海涛了解政策后主动报了名。去年,他考取电工高级工证,可在参军入伍后享受普通高校毕业生优惠政策。

“只要符合兵员征集规定的身体和政治条件,取得高级工(含)以上职业技能等级证、技工院校高级技工班或预备技师班毕业证就能报名。进入预征预储班将提前接受军事训练,学习军事技能,在预定新兵综合素质考评时有一定加分,优先定兵。”谢星介绍,掌握过硬技术的学生,入伍时将适配部队专业技能人才需求,分配到对口的工作岗位,充分发挥专业特长。

该市征兵办主任海向阳介绍,预征预储班办公室由学校武装部长任主任,下设3个排,每个排优选2名班主任担任排长和副排长。人选确定后,由征集指导组进行政治审核,填写入班申请书并建立档案,经过征兵体检站初检后正式入班。

据悉,今年6月,82名预征预储班学生开展为期30天的集训并进行综合考核,考核结束后,合格人员获得结业证书,并签订预征预储协议。合格人员将于2023年上半年应征入伍。

河北省张家口市建立梯次储备兵员模式

“国防后备营”夯实应征基础

■王 佳 胡 强

河北建筑工程学院国防后备营学生组成的国旗护卫队正在训练。陈龙摄

“学党史、听国防课,这个暑假很充实!”暑假期间,河北北方学院“国防后备营”学生沈浩天与后备营的同学,根据学校《“国防后备营”暑假期间活动计划》,观看《上甘岭》等国防教育影片,研读《苦难辉煌》等书籍,并开展跑步等体能训练,为军旅生活打牢基础。

2021年,河北省张家口市成立军地联合工作组,组织人社、教育等部门多次就“国防后备营”的组建规模、形式等问题进行深入调研和讨论,制定《关于在张家口高校组建成立“国防后备营”的实施意见》,明确后备营按学龄层次设置连队,从在校大学生中择优选拔,营、连设立党团组织,推动该市5所高校组建成立“国防后备营”。

“‘两征两退’改革对动员效率、征集手段等提出更高要求。粗放式征兵已无法适应形势需要,必须围绕高校‘主阵地’下功夫,探索建立精准征集、量才征集的新路。”张家口市委主要领导介绍,在高校建立“国防后备营”,旨在形成联合培养、梯次储备的预征预储模式,为征兵工作实现“优中选优”提供可靠保证。

据了解,“国防后备营”定期开展政治教育和军事训练,训练包括军事基础课目和军体拳、应急棍、刺杀操等拓展课目,每年举办1次全市大学生军事体育运动会、组织不少于1次红色景点参观或驻地部队实践体验活动,普及国防知识,让学生提前熟悉军营生活,为应征入伍打下坚实基础。为激励学生加入后备营,该市军地还出台入营学生升学、就业创业等12项优待政策。

曾是宣化科技职业学院“国防后备营”成员的高鹏,现服役于空军某部。作为第一批后备营学生,他积极参加国防后备营组织的各类军事活动,从站军姿、叠军被学起,积极参加军事体能、战术基础等训练,在报名参军入伍前,各项体能均已达到合格标准。

“后备营的训练让我提前感受军营生活,入伍后很快适应。”今年入伍后,高鹏在新训考核中,各课目成绩均达到优秀标准。下连后,由于各方面表现突出,高鹏很快走上骨干岗位,被推荐参加驾驶专业培训。

“我要努力学好本领,争取早日建功军营!”高鹏说。

下半年征兵工作正在展开,张家口市应征报名的各高校“国防后备营”学生中通过征兵体检和政考的人数,占全市下半年征集任务数的19.81%,“国防后备营”正逐步成为输送优质兵员的人才“蓄水池”。

吉林省着力加强高校大学生国防教育

“大学生预备连”成校园风景

■由德喜 乔振友 张 恺

吉林省长春科技学院大学生预备连学生进行战术课目演练。孟繁威摄

“火热军营,大有可为,我在这里等你们来……”又是征兵季,在部队荣立三等功的原吉林大学大学生预备连成员邱科,向预备连的学弟学妹发出从军号召。

吉林省军区领导告诉笔者,成立大学生预备连后,他们通过在预备连组织学习兵役法,开展“我在军营等你”主题宣传、“当代学子话国防”主题班会等系列活动,激发大学生携笔从戎的热情。

吉林大学学生李洋2014年赴高原部队服役,两次荣立三等功。2016年退役复学后,李洋被评为“吉林省大学生士兵标兵”,2019年9月保送攻读硕士研究生,如今担任大学生预备连连长。几年来,预备连先后有20余名大学生走进军营。

长春汽车工业高等专科学校大学生预备连成员张宏宇,2019年主动申请到高原部队服役,后来留队选改士官。他在写给学校的信中说:“我愿扎根在高原,奉献自己的青春和热血。也期待更多的同学到部队来,到祖国最需要的地方去。”

大学生预备连因征兵而建,为征集、培养、储备高素质人才而建,在实践中产生溢出效益。

2020年,吉林省军区联合省教育厅和省国防教育办公室,研究制定《高校大学生预备连“五连”建设实施方案》。吉林省各高校结合实际落实方案,把国防教育融入思想政治课,积极开展以国防和军事为主题的国防知识大赛、演讲比赛及征兵宣传活动,在潜移默化中增强学生国防观念、国家安全意识,培塑学生爱国情怀。各高校还结合军事课教学,集中开展预备连常态化军事训练活动,使大学生预备连成为学生军训的样板和标杆。

如今,大学生预备连实现了由“兵员储备基地”向“文明风尚示范基地”的拓展。行走在吉林省各高校校园,大学生预备连学生成为流动的“风景线”。他们作为征兵宣传员和文明监督员,在校园积极传播国防文化,解读征兵政策,对校园不文明行为进行监督。

“他们成为校园的青春榜样。”长春职业技术学院副院长朱国辉介绍,在预备连学生的引领带动下,学校奋发有为、健康向上的氛围愈发浓厚。

吉林省征兵工作人员介绍,自2019年吉林省大学生预备连建设启动以来,全省高校预备连已发展到97个,从大学生预备连应征入伍的大学生占全省应征入伍大学生的75%。

来源: 解放军报

旧靶新用,治疗HER2突变型非小细胞肺癌,新获重磅武器

人表皮生长因子受体2(HER2,ERBB2)的过量表达和癌症的恶性程度密切相关,其中,乳腺癌是最常见的HER2突变型肿瘤,针对HER2突变的靶向药曲妥珠单抗已在世界多地被批准用于转移性HER2阳性乳腺癌和胃癌患者的治疗。

就在今年,非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的HER2突变人群也迎来了首个肺癌HER2靶向治疗的药物——德喜曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan,DS-8201),经美国药监局(FDA)批准用于治疗HER2突变的转移性或不可切除NSCLC[1]。

相关临床研究(DESTINY-lung01)成果 “Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer”,在著名医学杂志《新英格兰医学杂志》(The New England journal of medicine )首次发表[2]。

图源:参考文献[2]

精准靶向罕见突变,一个都不能少

肺癌是最常见的恶性肿瘤,按照传统组织学分型,NSCLC约占所有肺癌分型的85%。按照是否存在驱动基因的突变,NSCLC被进一步分类为EGFR突变型、ALK突变型、HER2突变型等[3]。

与乳腺癌、胃癌中常见的HER2基因扩增、HER2蛋白过表达不同,HER2在NSCLC中的改变主要以酪氨酸激酶区第20号外显子框内非移码插入突变(exon 20 insertion, ex20ins)为主[4]。

这导致临床常规免疫组化手段,并不能检测到NSCLC患者的HER2基因突变[5],需要更为特殊的手段;同时,传统HER2靶向药物,也对HER2突变型NSCLC束手无策:NSCLC发生HER2基因突变后,其酪氨酸激酶区药物结合袋产生明显空间位阻,导致传统靶向HER2药物难以与药物结合袋结合,难以发挥抑制HER2的作用[6]。

⬇️ NSCLC中致癌驱动分子靶点异常的频率

图源:参考文献[3]

虽然HER2突变型NSCLC人群基数较小,约占NSCLC的1%~5%,但此型肿瘤表现出较强的转移能力和浸润能力,高达47%的HER2突变型NSCLC患者会出现中枢神经系统(CNS)受累。

并且,HER2突变型患者对传统化疗的敏感性较差,且易复发,生存期较一般患者短。目前,国际尚无针对HER2突变型NSCLC的有效标准治疗推荐。因此,积极探索HER2突变型肺癌精准靶向治疗,不放弃任何一位患者,成为目前NSCLC治疗的目标之一。

德喜曲妥珠单抗,让受试者持续获益

在肺癌中靶向HER2的药物研发主要围绕3类结构展开:酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、单克隆抗体联合细胞毒药物、抗体偶联药(ADC)。此次获批的德喜曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan,DS-8201)正是HER2抗体+化疗药物的ADC型药物,在细胞外靶向结合异常表达的HER2,引导抗体另一端的化疗药精准作用于肿瘤细胞,从而高效诱导肿瘤细胞发生DNA损伤和凋亡,同时旁观者杀伤效应也会作用于邻近癌细胞,进一步提高抗肿瘤效率[8]。

⬇️ 德喜曲妥珠单抗体内作用示意图

图源:小荷医典

为探明DS-8201在HER2突变型NSCLC患者中的疗效与安全性,研究团队在北美、日本和欧洲的21个地区开展了一项多中心、开放标签、两队列的Ⅱ期研究——DESTINY-Lung01[2]。

研究纳入了91例来自亚洲、欧洲、北美洲不同肤色人种的HER2突变型NSCLC患者,每3周接受DS-8201静脉注射治疗。其中95%的患者曾接受过铂类化疗,66%的患者接受过抗PD-1/PD-L1的免疫治疗,中位随访时间13.1个月(0.7~29.1个月)。

疗效评价结果显示,在91例患者中,84例(92%)患者疾病得到了有效控制,50例患者(55%)确认客观缓解,其中1例患者(1%)确认为完全缓解,49例患者(54%)确认为部分缓解。中位缓解持续时间为9.3个月,中位无进展生存期为8.2个月,中位总生存期为17.8个月。

在安全性方面,不良事件分析结果显示,治疗过程中所有患者至少发生一次不良事件,其中有88名患者(97%)出现至少1次于药物相关的不良事件,大多数为1级或2级,常见不良事件包括胃肠道和血液系统反应、食欲下降和脱发。42例(46%)的患者发生了3级及以上的药物相关不良事件,最常见于中性粒细胞减少症(19%)和贫血(10%)。26% 的患者发生药物相关间质性肺病,并导致 2 名患者死亡。

鉴于DS8201在DESTINY-Lung01研究中展现出的持续疗效和安全性隐患,该研究团队另外开展了较低剂量的同类型同癌种研究——DESTINY-Lung02[9]。

在该项研究中,同样纳入了52名HER2突变型的不可切除和/或转移性NSCLC患者,出现疾病进展后接受DS-8201的治疗。

初步研究结果显示,58%患者达到客观缓解,其中29名患者 (55.8% ) 部分缓解,1名患者(1.9%) 完全缓解,中位缓解持续时间为8.7个月。

安全性与之前研究一致,没有发现新的安全问题。

两项研究都表明,DS8201有能力给HER2突变型NSCLC患者,带来肿瘤缩小疗效和较长的生存获益。尽管DESTINY-Lung02研究论文暂未发表,但其确切有效的研究结果,为HER2突变型NSCLC患者带来新的治疗希望!

曙光已现,国内患者应如何选择?

当然,这两项研究都有明显的不足,比如:均缺少对照组或安慰剂组,难以判断与传统曲妥珠单抗的疗效差异;研究数据也较为片面,我国患者疗效证据暂不明确等等。

研究团队开展的“一项评估Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd,DS-8201)作为携带HER2突变的不可切除、局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的有效性和安全性的开放性、随机、多中心、3期研究(DESTINY-Lung04)” 已在国内正式启动招募,期待更多研究数据的出炉,给国内HER2突变型NSCLC患者带来新的治疗选择。

因此,对于国内的HER2阳性NSCLC患者,除了需要依靠更为精准的基因测序以尽早发现个体罕见基因突变之外,充分了解国内外有关抗HER2药物的大型随机对照临床试验开展情况,也可能会给病情带来更多希望。医患齐力,日渐详实透明的研究证据将拨开癌症精准化个体治疗的层层迷雾,带领罕见突变型肿瘤患者走进靶向治疗新时代!

声明:本文仅为医学科普内容,不能代替临床医生的诊疗意见,具体情况请以主治医生的诊疗意见为准。

参考文献:

[1] FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer, FDA Approved Drugs, 2022 Aug 12. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/

[2] Bob T. Li et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell LungCancer [J]. NewEngland journal of medicine 2022; 386:241-251.

[3] Tan AC, Tan DSW. Targeted Therapies for Lung Cancer Patients With Oncogenic Driver Molecular Alterations. J Clin Oncol. 2022 Feb 20;40(6):611-625.

[4] LiBT, RossDS, AisnerDL, et al. HER2 amplification and HER2 mutation are distinct molecular targets in lung cancers[J]. J Thorac Oncol, 2016, 11(3): 414-419.

[5] StephensP, HunterC, BignellG, et al. Lung cancer: intragenic ERBB2 kinase mutations in tumours[J]. Nature, 2004, 431(7008): 525-526.

[6] RobichauxJP, ElaminYY, TanZ, et al. Mechanisms and clinical activity of an EGFR and HER2 exon 20-selective kinase inhibitor in non-small cell lung cancer[J]. Nat Med, 2018, 24(5): 638-646.

[7]徐菲, 王燕. 人表皮生长因子受体2突变型非小细胞肺癌的治疗现状与展望 [J] . 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10) : 829-837.

[8] ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) | Patient Site, /d/file/gt/2023-10/lq3zwuzx5xw Daiichi Sankyo, Inc. Trastuzumab Deruxtecan in Participants With HER2-mutated Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) (DESTINY-LUNG02), /d/file/gt/2023-10/5hskon3bbjb Smit, B.T. Li, J. Mazieres, et al.Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-mutated (HER2m) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): A phase (ph) II study (DESTINY-Lung02)[Z].ANN ONCO, 2021,32(s5):S1032-1033.

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