史上最全乙肝全攻略，附乙肝两对半对照表，建议收藏
WHO提出全球在“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，即CHB（慢性乙型肝炎）新发感染率要减少90%，病死率减少65%，诊断率达到90%，治愈率达到80%[1]。
那我们如何预防乙肝，如何进行检测，怎样算规范治疗呢？
“爱肝护肝，从我做起”，今天笔者就从这几个方面为大家答疑解惑。
乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的以肝脏病变为主的一种传染病。其临床表现有恶心、食欲不振、厌油腻、发烧、上腹部不适、全身乏力等，严重者有肝区疼痛、黄疸、肝功能损害，进一步发展成肝硬化、甚至发生肝癌。
本文作者王琪
南京玄武区新街口社区卫生服务中心
副主任医师
乙肝病毒（HBV）如何危害人类？
（一）乙型肝炎的传染源：
急、慢性乙肝患者和乙肝病毒携带者是乙肝主要传染源。
根据国际组织推算，2016年我国一般人群HBsAg流行率为6.1%，慢性HBV感染者为8600万例，为高中等流行区。哦！好庞大的数字！
（二）乙肝传播途径：
母婴传播（妈妈是HBsAg阳性经胎盘传给胎儿）、血源传播（包括皮肤和黏膜微小创伤,如注射行为）、性接触传播，都是乙肝的传播途径。
（1）母婴传播：我国以母婴传播为主，占新发感染的40%—50%[1]，多发生在围生期，通过HBV阳性母亲的血液和（或）体液传给胎儿。
（2）血液传播：输注未经严格筛查和检测的血液和血制品，进行不规范的有创操作，如：去不规范的医疗机构、口腔诊所、医美机构就医、整容，药物依赖、吸毒人群共用注射器注射药品、等；日常生活可能造成血液传播的隐匿行为，如：共用剃须刀，牙具等。
（3）性接触传播：不安全性行为（无防护、不洁性接触，多个性伙伴等）
乙肝病毒通过以上途径进入人体，使人患病，因此，在日常生活中，我们应尽可能地切断这些传播途径，以保护自己和家人的身体健康。
（三）HBV不经过如下途径感染给人！
门诊中不时有朋友咨询，办公室有同事查出乙肝了，我接触他的电脑，桌子等物品会被传染吗？
乙肝病毒不经呼吸道和消化道传播。因此，日常学习、工作、共用办公用具、共同用餐、打喷嚏、咳嗽、握手、拥抱等日常生中的无血液暴露的接触，不会传染HBV。
对于HBsAg阳性的母亲，已做母婴阻断等必要干预措施的情况下可以母乳喂养。
未有证据表明蚊虫叮咬可以传播HBV。
为什么说感染乙肝后很难治愈？
很多人不能理解，现代医学如此发达，小小乙肝为何难治？笔者下面带您了解真相。
（一）HBV病原学
HBV属嗜肝性DNA病毒科，其基因组为部分双链环状DNA，编码HBsAg、HBcAg、HBeAg、病毒聚合酶和HBx蛋白。
HBV通过肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白作为受体进入肝细胞。在细胞核内以负链DNA为模板形成cccDNA，cccDNA难以被彻底清除，是导致慢性感染的重要机制之一。
HBV自然感染史：HBV自然感染后慢性化与年龄有关，新生儿及1岁以下婴幼儿的慢性化风险为90%，而成人HBV感染慢性化风险＜5%。
慢性HBV感染一般划分为4个时期，即免疫耐受期（HBeAg阳性）、免疫清除期（HBeAg阳性）、免疫控制期（HBeAg阴性）、再活动期（HBeAg阴性）。但是，因个体差异、抗病毒治疗的规范程度，四个时期的过程时间长短不一，就目前的技术指标尚难以对所有的感染者进行明确分期，而且并非所有的HBV感染者都会序贯出现这四个期，慢性HBV感染的自然史分期名称与临床诊断名称、CHB抗病毒治疗的适应症并不完全一致，这也是难治愈的原因之一。
（二）发病机理：
慢性HBV感染的发病机理较为复杂，迄今尚未完全阐明。
HBV不直接破坏肝细胞，病毒引起的免疫应答是导致肝细胞损伤及炎症坏死的主要机制，而炎症坏死持续反复出现使得慢性HBV感染者进展为肝硬化甚至肝癌的重要因素。
在慢性HBV感染过程中，非特异性免疫和特异性免疫均奋起清除病毒，但是，HBV利用自身HBeAg 和HBx等多种多种蛋白成分，干扰、抑制降低人体免疫功能，使得机体直接清除病毒免疫能力下降和功能衰竭，导致清除病毒不利和使HBV感染者发生免疫耐受。
（三）尚无有效的抗病毒药物：
目前尚无药物可以完全治愈乙肝。对于急性乙型肝炎病例，没有特效的抗病毒治疗方法。慢性乙型肝炎病例需要进行长期的抗病毒治疗，主要是通过抑制病毒复制使肝损伤最小化。
究其原因，HBV是一个高变异的病毒[1]，在反转录复制过程中发生一个或多个核苷酸变异。它可以在慢性持续性感染过程中发生自然变异，也可因抗病毒药物治疗诱导病毒变异，均可导致对抗病毒药物敏感性下降而耐药，使抗病毒药物失效。
此外，HBV在细胞核内形成的cccDNA具有高度的稳定性，可长期存在肝细胞内并以此模板复制子代，药物很难根除。[1] 由此可见，治愈乙型肝炎的难度极大。
听说肝癌与慢性乙型肝炎有关系，
是这样吗？
现在可以肯定，乙肝病毒感染是肝癌的重要相关因素。在世界范围内，55%的肝癌由HBV感染导致，在HBV中、高流行区，89%的肝细胞癌可归因于HBV感染。慢性HBV感染人群肝癌发病率约为10%—25%，是未感染人群发病率的15—20倍[2]。
我国是乙肝大国，也是肝癌大国。我国人口基数大，HBV感染基数也大，从我国肝癌的患者检测中约85%的肝癌患者携带HBV感染标志[4]，也证实HBV感染与肝癌之间的关系。
我国肝癌疾病的特点：
①我国是“肝癌大国”，据WHO发表的《全球癌症报告2014》数据显示，我国人口占全球人口的1/5，但肝癌的发病率和死亡率都超过全球的一半，全球有60%的新发和死亡肝癌患者在中国。
②我国肝癌发病年龄趋向年轻化，2018年中国癌症报告显示，肝癌是我国15—44年龄段男性最常见的癌症[2]。
③研究显示，目前中国有 700 万肝硬化患者，每年新发肝癌患者46万例，其中77%的肝硬化和84%的肝癌新发病例与乙肝感染有关，各类乙肝患者年平均门诊3.74 次、住院1.51次；年均直接、间接和无形费用分别为30135.30 元、6253.80 元和44729.90 元，合计为81119.00 元；乙肝经济负担高低与疾病严重程度明显相关，经济欠发达地区，乙肝疾病负担更为严重[3]。
HBV可以整合到宿主肝细胞基因组中，HBV整合被认为与HBsAg持续表达和肝癌的发生密切相关[1]。另据有关研究：发现HBx蛋白与肝癌细胞呈现较强恶性表型，并且与肝癌耐药行为有关[5]。
因尚无有效抗病毒药物，慢性乙肝长期损害肝细胞、使肝细胞变性、突变、发生肝硬化，最终导致肝癌的发生。
乙肝两对半检测报告
你会看么？
门诊上常常有人拿着乙肝两对半报告来咨询。问：刚做的检查，我有问题吗？或者我需要打乙肝疫苗吗？
请随笔者往下看：
抗—HBs阳性、弱阳性、阴性结果，或者是多少数值，该如何判断？
WHO乙肝疫苗立场文件中认为，如果抗-HBs 滴度＞10mIU/ml可作为保护性标志[6]，但是，抗体滴度会随着时间下降，对于一般人群达到这个值可以不接种乙肝疫苗，如果发现低于这个值及时接种乙肝疫苗。
通常认为，乙肝抗体滴度＞100mIU/ml为阳性，证明获得了保护性抗体；乙肝抗体滴度10mIU/ml—100mIU/ml之间为弱阳性，即为低应答；乙肝抗体滴度＜10mIU/ml为阴性，即为无应答。
低应答和无应答人群都有感染的风险，尤其是高风险人群。
我国乙肝防控免疫策略
鉴于目前尚无有效的药物可以完全治愈乙肝，根据WHO的乙型肝炎疫苗立场文件，我国将乙肝的防控重点放在乙肝的预防上即接种乙肝疫苗。接种乙肝疫苗是最经济有效的预防方法。乙肝疫苗是WHO认定的第一支预防肝癌的疫苗。[7]
我国已将乙肝疫苗纳入儿童免疫规划，免费接种以保护儿童免遭乙肝病毒侵害，健康成长。
乙肝疫苗的免疫程序：
（1）新生儿接种程序为0、1、6。即在宝宝出生24小时内即接种第1针乙肝疫苗、1月龄接种第2针、6月龄接种第3针。[7]
接种途径：上臂三角肌肌内注射。
接种计量：
接种计量：根据2022年版慢性乙肝防治指南提示：无论产妇HBsAg阳性或阴性，新生儿均接种10ug重组（酵母）乙肝疫苗。
HBsAg阳性妈妈的宝宝接种要点：
HBsAg阳性或不详妈妈所生的宝宝出生12小时接种乙肝免疫球蛋白（100IU），同时在不同（肢体部位）接种第1针乙肝疫苗（10ug重组酵母）；其所生的低体重儿（体重＜2000g）出生24小时内接种第1 针乙肝疫苗，满月后按0、1、6月程序接种3针；危重症新生儿，如极低出生体重儿（体重＜1500g）、严重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫综合征等，在生命体征平稳后尽早接种第1 针乙肝疫苗。
特殊健康状况儿童如正在发烧、有先天性疾病、多器官损伤、神经、血液系统疾病的宝宝，经评估在病情稳定下可以及时补种乙肝疫苗。
（2）其他人群乙肝疫苗免疫程序：其他未免疫、特殊健康等高危人群接种3剂，第0、1、6月各接种1剂。
①重组乙肝疫苗（汉逊酵母）：10μg疫苗适用于乙肝易感者；20μg疫苗适用于≥16岁以上乙肝易感者。
②重组乙肝疫苗（酿酒酵母）：10μg疫苗适用于16岁以下乙肝易感者；20μg疫苗适用于≥16岁以上乙肝易感者；60ug疫苗适用于16周岁及以上人群，特别是全程接种乙肝疫苗后免疫功能低下、免疫无应答的人群。
③重组乙肝疫苗（CHO细胞）：一般易感者接种10μg/剂次或20μg/剂次。
乙肝疫苗适用于未接种或未全程接种乙肝疫苗或接种史不详者，尤其是高风险人群如医务人员、接触血液及血液制品人员、幼托机构工作人员、接受输血治疗患者、集体住宿的大学生人群、乙肝表面抗原阳性或乙肝患者的家庭成员、易发生外伤人群、性工作者、吸毒人群、有基础疾病的人群如糖尿病患者、婴儿出生体重不足2000克宝宝、慢性肾功能衰竭做血液透析者和患者、HIV阳性和其他免疫受损个体，无免疫的游客以及怀孕和哺乳期妇女都应该接种乙肝疫苗[6]。
友情提醒：高风险人群接种第3剂乙肝疫苗1至2个月后可以进行HBsAg和抗-HBs检测，若发现HBsAg阴性、抗-HBs＜10mIU/ml,按照0、1、6月免疫程序再接种3剂乙肝疫苗（可换用不同厂家、不同品种、不同规格的乙肝疫苗）或可接种1剂60μg乙肝疫苗（若接种1剂后，经采血确认其抗体水平仍未达到阳转者可考虑接种第2剂）。
乙肝疫苗是进口好还是国产好？
门诊常常有家长或成年接种者咨询，乙肝疫苗进口的好还是国产的好？
从疫苗的免疫成功率和不良反应而言，均没有明显差别。其免疫程序均为：0、1、6个月龄各接种1剂次，95%的人均能产生乙肝的保护性抗体，且抗体持续时间相对较长。
无论是进口乙肝疫苗还是国产乙肝疫苗均会产生一般性的不良反应。如接种部位可出现红肿、硬结、疼痛、有的患者还会伴有低热，倦怠、乏力、头痛等等不适反应，但是，通常在1-3天左右会自行消失，不需做特殊处理。
下图列出各品种乙肝疫苗的优势区别，大家可根据自身情况选择使用。
我国是乙肝感染大国，是肝癌大国，也是乙肝疫苗生产大国。乙肝疫苗是第一个预防癌症的疫苗，我国国产乙肝疫苗生产技术已领先世界水平！经真实世界验证，免疫原性好，抗体维持时间长，安全性高！
为如期实现WHO提出的消灭病毒性肝炎的目标，每个人应清楚HBV的传播途径，主动切断传播途径，建立乙肝筛查和预防意识，全程接种、加强接种乙肝疫苗，让自己获得保护。
慢性乙肝难治愈，如不经干预，发展到肝硬化、肝癌凶险恶果，只有尽早接种乙肝疫苗，才能有效的预防病毒感染，癌症的发生，保护自身安全。
对乙肝患者，我们更不应该歧视，消除乙肝，需要所有人的努力。让我们联手对抗乙肝！
参考资料：
1、慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）
2、华北制药金坛生物《常见乙肝疫苗接种问题》
3、康泰生物《重组乙型肝炎疫苗—产品医学手册》
4、中国肝癌一级预防专家共识（2018）
5、转HBx基因肝癌细胞增殖与抗凋亡特性研究 中山医科大学学报 2000.21
6、乙肝疫苗 WHO立场文件（2017年7月更新）
7、江苏省疫苗接种方案（2021年版）
