“左眼跳财，右眼跳灾”？眼皮一直跳的原因，原来是这些
在日常生活中，当我们出现眼皮频繁跳动的情况时，很多人往往会借用“左眼跳财、右眼跳灾”这句话来判断自己的运势。其实，这是一种比较玄乎的说法，而且在这背后，甚至还有时辰之别与男女之别。
那么从科学的角度来说，眼皮频繁跳动究竟是怎么回事呢？其实，在现代医学上，眼皮频繁跳动，又被称为眼睑震颤或眼睑痉挛。
这种现象主要是因为控制眼睑肌肉的神经处于非正常兴奋状态当中，继而所引发的眼睑颤动或痉挛表现，而至于人体为何会出现面部神经的非正常兴奋，可能与多种因素有关，但在这里可以明确告诉大家的是：这种现象的出现，肯定与“财灾”的说法没有关系。
在日常生活中，引发眼皮频繁跳动的原因比较多，尤其是这4个原因，最好别忽视。
1.外部刺激
对于经常看电视的朋友来说，往往会因为电视屏幕的强光而使眼部不断受到刺激，导致眼部的肌肉过度收缩，在这种情况下，往往就很容易出现眼皮抽搐的症状。另外，如果眼部受到了药物或沙子的刺激，同样也会导致眼皮出现频繁跳动的现象。
2.不良情绪
在日常生活中，我们如果长期处于紧张、愤怒或抑郁等不良情绪当中，也可能导致眼皮频繁跳动或抽搐。其实，从心理学的角度上来说，这是一种过度的自我暗示。
3.不良生活习惯
对于经常食用辛辣刺激食物，或经常吸烟喝酒的朋友来说，往往会在不知不觉中刺激眼部神经，从而使眼皮出现频繁跳动的现象。同时，如果作息长期不合理，就会导致我们严重缺乏睡眠，此时，往往会导致眼部的神经处于超负荷工作的状态当中，在这种情况下，也会导致眼部神经出现紧张性收缩，从而引发眼皮频繁跳动的情况。
4.疾病因素
一部分眼部疾病可能也会导致眼皮频繁跳动，例如眼部炎症、近视、干眼症等。同时，对于急性肾衰竭患者来说，也容易出现眼皮不停跳动的现象，这是因为对于这类朋友来说，体内的尿素蛋白含量往往比较高，此时，血钙含量就会降低。随着时间的推移，患者往往会出现眼皮抽搐或跳动的现象。
那么，如果我们在生活中出现了这种现象，应该如何应对呢？其实，面对这种现象，我们可以用双手的食指或拇指，叩击头部两侧的鱼腰穴、四白穴以及太阳穴，一般来说，每个穴位叩击20下左右即可。在这个过程当中，我们需要注意力度的把握，通常以穴位感到略微酸痛为宜。
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关于时差的那些事儿｜小黑
线上会议是新冠病毒全球流行时代的遗产之一，接到这样的会议时间通知已经一点不罕见了：May 25, 2023 from 13:30 to 15:30 (CEST) (2023年5月25日，中欧夏令时下午1:30到3:30)。简单换算一下，对应的北京时间(东8区)应该是晚上7:30到9:30，时差6小时。其实，在很多时候，时差问题一点不简单，很让人晕头转向呢。
刚进大学念书的时候，班里有个同学来自新疆(位于东6区，对标北京时间)，由于能歌善舞，责无旁贷担任文艺委员，负责安排大家的业余文体活动。刚开始那段时间，她制定的时间表总是怪怪的，譬如晚上10点开始、12点结束什么的——在她脑海里，晚上10点(大体是北京8点的样子)还早呢，晚上12点一点都不晚。我们花了不少工夫纠正她的时间意识。这大概也是我们这些初出茅庐、半大不小的学生们第一次在日常生活中真正体会到“时差”是什么。
其实这还真算不上“时差”，至少旅行到新疆的时候，我们不用调表。一旦进行国际旅行，对我这样习惯从手表上获取时间信息的人来说，到达当地后的第一件事情就是调表。在飞机上，空乘人员会在广播中再三强调当地时间是几时，听不真切的话可根据入境大厅的表进行调整——一般来说，那个钟表是异常显眼的。校准完毕，之后的时间安排就进入常态化了，譬如早上9点开会，中午12-1点午餐什么的，不会出大问题。这时候的问题多出在“生物钟”上。到欧洲旅行，头几天一到下午4点眼睛就睁不开了，顺带大脑也转得不爽利了。撑到工作结束，回到酒店倒头就睡，晚饭都省了。也就睡到凌晨1-2点，自然醒，再怎么躺着也睡不着了。到北美旅行最痛苦，整整差12个小时，表是不用调了，但黑白彻底颠倒，午饭都是在眼皮沉重、睡意萦绕中完成的。
很多地区还实行夏令时制度，例如欧洲，从每年3月的最后一个周日到10月的最后一个周日为夏令时时间段。因此一年中有两个时刻，欧洲人民统一调表。如果赶在这两个时间点上旅行到欧洲，那可要万分小心。那一年在芬兰，会议结束时恰逢冬令时转夏令时，组委会各种提醒，生怕我们这些国际友人耽误了飞机时刻。就连在路上找人打听方向，对方都会热心地提供额外信息：我们今天调时间，你要注意呀。(实践证明夏令时确实能有效节能。我们也曾在1986年开始尝试过一段时间，没几年就取消了。记得那些年每到春天调表的时候，新闻联播会反复提醒：请大家统一将时间向前调整一小时，比如2点变3点；所有的时刻表保持不变，3点出发的火车还是3点出发，相当于之前的2点……确实能把人绕晕。)
2018年3月25日摄于芬兰，远处是西贝柳斯音乐雕像
欧洲还有三个时区呢，这一点常常被忽略。那一年往返北京伦敦，考虑到票价因素，选择在法兰克福中转。从伦敦(西欧时区)飞到法兰克福(中欧时区，比西欧时区早一个小时)后，把调表的事儿忘在脑后。看看飞机起飞时间，再看看手表 (依然是伦敦时间)，还有两个小时呢，我悠哉悠哉地在机场免税区游逛，直到大喇叭里传出我的名字：the last passenger(最后一位乘客)……我恍然大悟，仓皇拎包狂奔到登机口，差点断了气。这大约是多年旅行中最狼狈的一次了。
疫情期间的线上工作会议需要精心设计。位于欧洲中部时区的会议组织者只能选择在他们的中午时分召开集体会议，一开场就要求大洋洲(澳大利亚、新西兰)专家首先发言，因为那边已经是深夜，专家们被黑暗包围，坐在小小台灯下轻声说话避免打扰家人；而南美那边早晨刚刚开始，早起的专家们尚睡眼惺忪，靠端在手里的咖啡提神；东亚和东南亚专家比大洋洲专家情况略好一点，但大部分时间里依然需要坚持到深夜。一个工作周期下来人仰马翻。秘书处叫苦连连——这样下去不仅新手专家得不到充分学习，资深专家们恐怕也要流失殆尽了。双边会议也是状况百出。那个写论文妙笔生花、做演讲行云流水的Richard博士，怎么确定会议时间总出问题？邮件说7pm，发来的自动链接显示为6pm，大家白等1小时。有次还准备把会议安排在北京时间上午10点(英国夏令时早上3点)，一看就是又糊涂了。
新西兰……东12区，可以说是名副其实的“天涯海角”了，比地球村的大部分人都更早看到新一天的朝阳，更早享受落日余晖。在网络会议时代，那里的专家只能牺牲自己，在深夜与凌晨跟其他人交流，会议组织者为此充满内疚。新冠全球大流行紧急状态甫一终结，例行年度会议立刻安排在新西兰，算是补偿。
初冬的新西兰
我们几个人一路向东南方向进发。在澳大利亚转机，将时针向前拨动两小时(例如下午三点变成下午五点)；到达新西兰，再顺时针调整两小时。这并不多见哦，来自东方的我们更习惯的操作是逆时针调整。小组里的印度专家当然也是顺时针调整，但他们还需要调分针，谁让印度另辟蹊径选择了东5.5时区为本国的标准时间呢？就这半个小时的特殊性，让大家头疼不已。
这一趟旅行下来，四个小时在手指拨动中“蒸发”了。这还算好，损失最大的还是南北美洲专家，15小时左右，他们不仅需要调时针，还需要调日期，前进一天。当然，返程的时候，这些损失都会被自动弥补回来。加拿大专家笑说，她在新西兰时间周日早上离开，到达多伦多后，当地的周六还没过完呢，感觉自己穿越时空了。真是太奇妙了，我们都乐不可支。
会议安排了一个非洲专家(东2区)的发言，由于转机签证问题他没能抵达会议现场，只能以视频方式跟大家会面。看日程，会议安排在新西兰下午3:30。到点了，网络那头一直没动静，秘书处小姑娘急忙打越洋电话联系。随后满怀愧疚地说，不好意思时间算错了，那头还不到早上6点，专家一时没能起来……重新安排时间，新西兰时间第二天早上8点，非洲专家的(当天)晚上10点——有点勉强，但真的没有比这更合适的时间了。
斯科特纪念雕像
在这里——新西兰城(Christchurch)——还意外地碰上了那一个让人感叹伤怀的“时差”。1910年6月英国人斯科特背负着“率先登陆南极点，以确保大英帝国荣誉”的使命，带领队伍前往南极探险，历经千难万险到达目的地后，才知道挪威的阿蒙森小队已经拔得头筹，挪威国旗已经飘扬在南极点了。“时差”大约是5周。更加悲剧性的是，因补给不足，斯科特和另外四名队员冻死在回程路上(见“文汇”App2023年4月3日文章《南极的獠牙》)。在从英国到南极点的漫长旅程中，斯科特队伍在城做最后的停留休整，之后就正式踏上了南极征程。没能再回来。1913年斯科特妻子Kathleen重返城，与当地人民一起为英雄建起了一座雕像。斯科特先生站在高高的石基上，身着雪地服，头戴雪帽，手拄雪杖，目光坚毅地凝望远方。时光在这里停止了。
作者：小 黑
编辑：吴东昆
听说昼夜节律都得诺贝尔奖了，你还在为了工作而通宵！
出品：科普中国
制作：缪子文化 夏至
监制：中国科学院计算机网络信息中心
2017年10月2日北京时间17：35，年度诺贝尔生理学或医学奖获奖者公布。在实验室带着耳机偷听获奖现场直播的我颤抖着双手在微信群里打下四个字：生物节律！
而后五分钟之内，我的订阅号页面已经被这个话题刷屏。群里姬友知道我要写这篇文章，立即发来贺电——“听说昼夜节律都得诺贝尔奖了，你还在为了工作而通宵！”
虽然笔者的博士课题方向并不是生物节律，但是作为科学界最具规模最具影响力的“八卦”盛事，诺贝尔奖是非常值得为其通宵熬夜的。不多废话，请大家瞻仰一下今年生理学或医学奖的获奖人：
2017年诺贝尔生理学或医学奖授予Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash 和 Michael W. Young，以彰其在昼夜节律的分子机制方面的发现。（www.nobelprize）
为了避免混乱，这里就不对人名进行翻译，好在三位先生的名字也并不难记。下面就来看我们的获奖人大起底：
Jeffrey C. Hall
（图片出自PNAS. 102: 16547–16549. PMC 1283854）
Jeffrey C. Hall，美国遗传学家和时间生物学家。布兰迪斯大学教授，专注于研究黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）的行为学和神经学。
1945年，Hall生于美国纽约布鲁克林。高中时期的他本想成为一名医生，然而在本科阶段，他发现了对生物学的浓厚兴趣，随即放弃了医生这一高地位高收入的理想职业。
1971年，Hall从华盛顿大学（University of Washington）获得遗传学博士学位，毕业后师从Seymour Benzer（另一位昼夜节律领域的大牛，已故）在加州理工学院做博士后。
三年后，他获得了布兰迪斯大学（Brandeis University）的助教职位。从本科起直到退休，Hall 都在研究果蝇求偶和行为节律的神经学机制，由此揭示了生物钟的关键机制和神经系统中性别分化的基础。
2003年，Hall获得了美国遗传学会奖章，并于同年入选美国科学院。
Hall教授的最后一篇综述文章发表于2008年，现已退休，想必此次诺奖的颁发会让老人的生活再起波澜。
Michael Rosbash
（摄影/Mike Lovett，来自www.brandeis.edu）
Michael Rosbash，美国遗传学家和时间生物学家，即是霍华德·休斯医学研究所（Howard Hughes Medical Institute）研究员，又是布兰迪斯大学教授，为 Hall的同事。
Rosbash于1944年生于密苏里州堪萨斯市，本科期间对数学感兴趣的他却因为加州理工学院（California Institute of Technology）的一门生物课程而醉心于生物学研究。
1965年从加州理工取得化学学位之后，Rosbash又于1970年从麻省理工学院获得生物物理学博士学位。
Rosbash同样于1974年获得布兰迪斯大学的教职，并在2003年入选美国科学院。
Rosbash教授的贡献主要在于克隆出周期基因（period gene，PER）并鉴定出其他多个果蝇中与节律相关的基因，并且提出了生物钟的“转录翻译负反馈调控”理论。
Michael W. Young
（来自www.rockefeller.edu）
Michael W. Young，美国遗传学家，洛克菲勒大学教授。
1949年，Young出生于美国佛罗里达州迈阿密。他的双亲都不从事科学工作，却非常支持孩子在科学方面的兴趣。
1975年，Young 从德克萨斯大学奥斯汀分校获得博士学位。在读博期间，他开始对果蝇产生浓厚兴趣，而另外两位科学家Ron Konopka 和Seymour Benzer关于昼夜节律突变果蝇的研究，直接引领他致力于周期基因的克隆工作。
经历了两年在斯坦福大学医学院（Stanford University School of Medicine）的博士后研究，1978年Young成为洛克菲勒大学的助理教授，而后在1988年获得教授职位。
2007年，Young教授当选美国科学院院士。Young教授的主要贡献在于阐明了周期基因的功能，以及在果蝇睡眠周期中的作用。另外，他还发现了“timeless”（无时间）和“doubletime”（双倍时间 ）两个基因，其编码的蛋白同样在昼夜节律中起到重要作用。
以上就是三位诺奖获得者的经历。有没有感受到大牛科学家一路开挂的人生轨迹？
没关系，虽然我们得不了诺奖，至少还可以学习一下获奖的研究内容。想要突破外行看热闹的层面而初窥门径吗？且看下面分解——
什么是昼夜节律？如果只能用一个例子来说明什么是昼夜节律，那就是“倒时差”。
在中国，我们（基本）遵循着日出而作日落而息的规律。但是当我们坐了13个小时的飞机落到地球的另一端，就会发现，尽管这里日出日落比起国内相差了12个小时左右，但是在落地之后的一段时间内，我们的清醒和困倦仍然遵循着国内的时间表。你会在艳阳高照的下午眼皮灌铅，也会在伸手不见五指的半夜目光炯炯。
说好的早睡早起怎么变成昼伏夜出了呢？
其实这就是你身体里的生物钟遵循了本身的节律，而暂时性地背叛了日照。调控你身体里生物钟的机制，就是本次诺奖的研究，昼夜节律。
获奖人发现了什么？简单来说，三位科学家就是发现了细胞是如何精确调控约为24小时的昼夜节律的。
研究始于1970年代，两位我们上面提到却没有详细介绍的科学家Seymour Benzer 和他的学生 Ronald Konopka研究发现，一个未知基因的突变体可以使果蝇丧失昼夜节律，他们将这个基因命名为周期基因（period gene）。
在今年的三位获奖人手中，周期基因的序列由未知变成了已知。
然而它是如何调控节律的？
Jeffrey C. Hall和 Michael Rosbash两位教授发现，周期基因制造出的叫做PER的蛋白质会在夜间堆积在细胞核中，而在白天则遭到降解。
这样一个堆积-降解的周期大约就是24小时，正好是一天的时间。堆积在细胞核中的PER蛋白阻碍细胞继续制造它本身，直到夜晚结束，堆积的PER蛋白被降解，制造重新启动。这样一个蛋白对其本身的制造进行负向调控的机理，就叫做“转录翻译负反馈调控”。
（图片来自www.nobelprize， 有改动）
高中生物课上我们学过，蛋白质是在细胞质中进行制造的。这条准则同样适用于PER蛋白。
然而，PER蛋白是如何堆积在细胞核中的？
这时候就轮到Michael W. Young教授出场，他发现了另外一个叫做“timeless”（无时间）的基因，其制造的蛋白质TIM帮助PER蛋白从细胞质转移到细胞核。确切地说，TIM和PER是互相帮助，共通入核，缺一不可的。
（图片来自www.nobelprize， 有改动）
此外，TIM蛋白还具备一个非常重要的能力，即根据光照重置生物钟的功能。
Young教授和其他研究人员共同发现，TIM蛋白在光照下会被迅速分解，从而调节PER蛋白的入核和堆积，对生物钟进行重置。就是说，如果你飞到地球另一端，过段时间自然会适应当地的日出日落，这就要感谢你体内有TIM功能的蛋白。
好的，昼夜更替的问题解决了，然而细胞是如何控制其频率的？
我们上面说的Young教授发现的另一个基因“doubletime”（双倍时间）就是这个问题的关键。
简单来讲，这个基因可以制造一个叫做DBT的蛋白质，它作为一个激酶，可以给没有与TIM结合的PER蛋白上装一个磷酸基团，促进落单的PER蛋白的降解。而PER蛋白的降解速度就精确调控了昼夜节律的频率。
这个诺奖级发现有什么用？这项研究虽然是在果蝇中完成的，但是生物节律却是从植物到人类中普遍存在的现象。在生物从单细胞进化到复杂哺乳动物的过程中，有一些基因或多或少地保留了它本身的样子，使得有着共同祖先的生物共享一些基因序列，至少是相似功能的蛋白质，即同源基因或蛋白质。
人类和果蝇虽然千差万别，但却仍然拥有不少同源基因，例如此次的period基因和doubletime基因。
而人类中有一种遗传性疾病“睡眠时相前移综合症”(Advanced sleep phase disorder，ASPD)，其患者的睡眠期间会较普通人前移，大约在晚上6点到8点入睡，凌晨3点醒来。2001年的一项研究发现， ASPD的致病机理，就是病人的hPer2（period基因的同源物）发生了突变，使得人体内的PER蛋白无法被DBT蛋白正常修饰降解。了解了致病机理，疾病治疗手段的开发也是指日可待。
昼夜节律不仅控制着睡眠，还控制着人类的进食规律、激素分泌、血压和体温等等。这些被我们的身体默默地精确调控的过程，还有待人类进一步的理解。在理解的基础上，这些发现终将造福人类的生活。
（图片来自www.nobelprize， 有改动）
最后再让我们深入记忆一下今年的诺贝尔生理医学奖的话题：
（请带着宣读结婚誓言的庄重来重读这句话，你将体会到短短两行字带来的并不只是一个新闻标题，而是三位科学家和身后众多科学工作者数十年如一日的专注投入：）
2017年诺贝尔生理学或医学奖授予Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash 和 Michael W. Young，以彰其在昼夜节律的分子机制方面的发现。
参考文献：1. https://enpedia/wiki/Jeffrey_C._Hall
2. https://enpedia/wiki/Michael_Rosbash
3. https://enpedia/wiki/Michael_W._Young
4. /d/file/gt/2023-10/0b4ut5r001c
