辉瑞明星创新药每盒狂降4万！降价潮打响医保谈判“前哨战”
8月9日，黑龙江医保局发布《关于部分药品降价的通知》称，经企业主动申请，共有7个药品宣布降价。其中，辉瑞的氯苯唑酸软胶囊（61mg×30粒）价格从64100元/盒调至24650元/盒，每盒降价接近4万元，降幅高达61.5%。
除辉瑞外，今年上半年，礼来、赛诺菲、西安杨森等跨国药企也接连在各地对其明星创新药进行了大幅调价。业界认为，这些产品大幅降价或在为进入国家医保目录做前期准备，这种先降价的做法能否取得效果有待观察。
部分原研药降价情况
高价罕见病用药大幅降价值得关注的是，日前国家医保局公示了2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的药品名单，经审核，271个药品通过初步形式审查，辉瑞这款主动降价的产品在列。据了解，氯苯唑酸软胶囊是一款罕见病药物，也是全球首个、唯一经批准用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的药物。
通常医保目录调整前的产品降价会被解读为意在进入医保，氯苯唑酸软胶囊降价又是否是在为进入医保做准备？不过，像大多数罕见病药物一样，氯苯唑酸软胶囊价格不菲，即使降价后普通受众或也难以负担其费用。国家医保局明确表示，一些价格较为昂贵药品通过了初步形式审查，仅表示经初步审核该药品符合申报条件，获得了进入下一个调整环节的资格。这类药品最终能否进入国家医保药品目录，还要接受包括经济性等方面的严格评审，独家药品还要经过价格谈判，谈判成功的才能进入目录。
一般来看，医保谈判平均降幅为50%以上。2019年新增谈判药品70个，平均降价幅度为60.7%；2020年新增谈判成功药品平均降幅超50%。
氯苯唑酸软胶囊是辉瑞旗下一款市场增速亮眼的明星产品。其最新半年报显示，氯苯唑酸软胶囊（Vyndamax）第二季度销售额达到5.01亿美元，增幅达到77%。在已降价60%的基础上，氯苯唑酸软胶囊是否能接受医保谈判进一步降价，又如何维护全球价格体系，值得持续关注。
CDK4/6闯关医保 辉瑞、礼来竞逐本轮医保目录谈判中，除了氯苯唑酸软胶囊，辉瑞另一款明星产品哌柏西利也备受关注，尤其是在其竞品礼来的阿贝西利也进入医保目录初审名单的情况下，由于哌柏西利已接连两年进入医保目录失利，今年辉瑞是否会全力一搏也令行业拭目以待。
2020年12月底，礼来的阿贝西利片在国内获批上市，成为继哌柏西利后国内上市的第2款CDK4/6抑制剂。目前，全球已上市4款CDK4/6抑制剂，辉瑞的哌柏西利最先获批，先发优势明显。哌柏西利作为辉瑞旗下最为重磅的肿瘤药产品，2020年全球销售额达53.92亿美元，同比增长9%。不过，受到礼来的阿贝西利和诺华的瑞波西利的竞争压力，以及针对早期HR+、HER2-乳腺癌辅助治疗试验的失败，哌柏西利销售额持续放缓，2021年第一季度的销售额下降了7%，第二季度美国市场也出现下滑。而阿贝西利由于在针对早期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗的临床开发竞争中胜出，2021年上半年销售收入为6.10亿美元，同比增长高达54%。
鉴于哌柏西利专利将于2023年到期，国内多家药企也早已开始布局，齐鲁制药速度最快。2020年12月 ，齐鲁制药4类仿制药获批上市，成为该品种国内首仿。国内原研CDK4/6抑制剂也在积极布局，进展最快的是恒瑞。今年4月，恒瑞CDK4/6抑制剂SHR6390片上市申请拟被纳入优先审评。
对哌柏西利来说，由于礼来的加入，今年医保谈判或迎来背水一战。今年1月，辉瑞也正式调整了哌柏西利的价格，125 mg规格的价格从29799元/瓶降至13667元/瓶，降幅达到54%。
越来越多企业选择提前降价除辉瑞外，今年上半年，礼来、赛诺菲、西安杨森等跨国药企对其明星创新药也选择了主动降价。7月27日，湖南省公共资源交易中心发布通知：西安杨森的达雷妥尤单抗（400mg/20ml），价格从19710元下降到8512.4元，降幅为56.8%。
此外，今年3月，西安杨森的乌司奴单抗注射液、礼来的依奇珠单抗注射液在地方采购平台主动降价，乌司奴单抗注射液（130mg/26ml/瓶）挂网采购价格由18500元/瓶调整为10000元/瓶，降幅约为45.94%；依奇珠单抗注射液（80mg/ml/支）挂网采购价格由6296元/支调整为2896元/支，降幅为54%。赛诺菲的阿利西尤单抗则在辽宁省主动申请降价，将挂网价从1888元调整至998元，降价幅度约47%。
业内分析，这些产品相继降价大概率是在为医保谈判做准备。对于一些“再战”的产品，如竞品、同类产品进入医保，未能进医保的产品将面临被动局面。而一些原研药闯关医保失利，可能主要是考虑全球定价体系，价格或难以达到降幅预期。业界也预测，今年一些明星药品或将有所突破。
在业界看来，医保准入价格谈判是一种提高药品可及性的有效方式。有专家表示，对于如何解决创新药的可及性，仍需多方共同协力推动。包括创新支付方式和建立多元共付的创新药费用分担机制。确实，创新药亟待创新支付方案，随着商保政策快速发展，特别是城市定制型补充保险（普惠保）在各地的落地，可实现部分医保内外高价药的覆盖。如今，众多跨国药企、创新药企也在积极与商业保险开展合作。
而对于罕见病药品，国家医保局也明确，坚持保基本的方向，将符合条件的罕见病用药纳入医保支付范围。对于费用特别高的特殊罕见病，将会同有关部门探索罕见病用药保障机制，努力减轻患者负担。
记者：齐欣 编辑：陈雪薇
2021 EULAR速递：依奇珠单抗治疗中轴型脊柱关节炎
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2021年欧洲抗风湿病联盟年会（EULAR2021）虽然已接近尾声，但学术分享不间断。今日，医脉通为您解读英国学者H. Marzo-Ortega等探究依奇珠单抗治疗中轴型脊柱关节炎的疗效的一项事后分析，重点内容一览：
依奇珠单抗可有效治疗axSpA：未曾使用bDMARDs的r-axSpA患者中，依奇珠单抗（80mg q2w）治疗16周的ASAS40应答率可达57.1%
hs-CRP水平可能与依奇珠单抗的治疗应答相关：亚组分析显示，hs-CRP水平正常组ASAS40和BASDAI50的应答率最高
依奇珠单抗（ixekizumab）是一种抗IL-17A的单克隆抗体，此前已在中国获批银屑病适应症，并已获FDA批准用于治疗活动性强直性脊柱炎。C反应蛋白（CRP）是一种炎症的客观标志物，除了评估临床体征和症状外，还可用于评估中轴型脊柱炎（axSpA）患者对生物制剂的治疗应答。
在此背景下，英国学者H. Marzo-Ortega等进行了一项事后分析，基于高敏C反应蛋白（hs-CRP）从基线至16周的变化，评估依奇珠单抗治疗axSpA的应答情况。
●研究设计
该研究是以下三项COAST研究的事后分析。COAST-V（NCT02696785）、COAST-W（NCT02696798）和COAST-X（NCT02757352）是三项3期、多中心、随机、对照试验，评估两种剂量的依奇珠单抗（80mg q4w和80mg q2w）治疗中轴型脊柱关节炎的疗效，研究对象分别为未曾使用生物类改善病情抗风湿药（bDMARDs）的放射学阳性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）、TNF抑制剂应答不佳/不耐受的axSpA和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）患者。
研究根据基线（BL）和16周时患者的hs-CRP水平变化情况，将患者分为稳定低水平组（BL和16周时hs-CRP均≤5mg/L）、水平正常组（BL时hs-CRP>5mg/L,且16周时hs-CRP≤5mg/L）或水平升高组（16周时hs-CRP>5mg/L）。记录各hs-CRP亚组的ASAS40和Bath强直性脊柱炎疾病活动指数50（BASDAI 50）应答率随时间的变化轨迹。
●研究结果
三项研究中，基线时，与稳定低水平组相比，水平正常和水平升高组患者的疾病活动度和MRI加拿大脊柱关节炎研究联合会（SPARCC）评分均更高。
疗效终点：依奇珠单抗治疗axSpA16周，可显著提高ASAS40和BASDAI50应答率
16周时，COAST-V研究中，对于未曾使用bDMARDs的r-axSpA患者，与安慰剂相比，接受依奇珠单抗治疗的各hs-CRP亚组的ASAS40和BASDAI50应答率均显著升高；hs-CRP水平正常组，依奇珠单抗（80mg q2w）治疗16周的ASAS40应答率可达57.1%。COAST-W和COAST–X研究中也可见类似结果。
图1 COAST-V研究中ASAS40和BASDAI50应答率随时间变化曲线
亚组分析：hs-CRP水平正常组ASAS40和BASDAI50的应答率最高
COAST-V研究中，无论依奇珠单抗剂量如何，与其他两组相比，hs-CRP水平正常组ASAS40和BASDAI50的应答率均最高。同时，COAST-W和COAST–X研究中也观察到类似的结果。
●研究结论
总体而言，与安慰剂相比，依奇珠单抗治疗组的ASAS40和BASDAI50应答率均显著提升。这提示依奇珠单抗可有效治疗axSpA，降低axSpA患者的疾病活动度。基于hs-CRP水平的亚组分析显示，hs-CRP水平正常组ASAS40和BASDAI50的应答率最高，因此hs-CRP水平可能与依奇珠单抗的治疗应答有关。
医脉通整理编译自：
H. Marzo-Ortega, et al. EULAR 2021 Virtual Congress. Abstract POS0926.
降价幅度达54%！这款药物出厂价下调啦
好消息
3月12日，礼来制药宣布，为惠及更广泛的中国银屑病患者，进一步提升中国银屑病患者自费用药的可及性和可负担性，公司主动下调拓咨®（依奇珠单抗注射液）的出厂价，降价幅度达到54%。
拓咨®（依奇珠单抗注射液）是一款高亲和力靶向IL-17A抑制剂。2019年8月在中国获批上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块性银屑病成人患者。
目前中国有约600万以上银屑病患者，临床上还存在着很多未被满足的需求。
记者了解到，受益于中国推动更高水平开放的重大国策和药物监管体制改革，2018年，依奇珠单抗被列入首批48个临床急需境外新药名单。国家药监局接受了依奇珠单抗境外的三期临床数据，从递交上市申请到获批仅用6个月，以最快速度惠及了中国患者。
此次礼来主动下调出厂价，也同时建议零售终端能相应尽快调整零售价格、让患者早日获益。
礼来中国总裁兼总经理季礼文表示，将继续为中国广大银屑病自费患者提供创新的治疗方案，并通过加速进院的工作进一步扩大拓咨®的可及性。同时，也正积极就拓咨®医保准入进行准备工作。
责任编辑 邓清元
来源 浦东发布
